Mô tả
Azithromycin là một kháng sinh macrolide phổ rộng với thời gian bán hủy dài và mức độ thâm nhập mô cao. Nó được FDA chấp thuận ban đầu vào năm 1991.
Cấu trúc hóa học của Macrolid
Azithromycin [9-deoxo-9a-aza-9a-metyl-9a-homoerythromycin] là một phần của phân lớp azalit của macrolit, và chứa vòng 15 cạnh, với nitơ được thay thế bằng metyl thay vì nhóm cacbonyl ở 9a vị trí trên vòng aglycone, cho phép ngăn chặn sự trao đổi chất của vi khuẩn. Điều này phân biệt azithromycin với các loại macrolid khác.
Vào tháng 3 năm 2020, một nghiên cứu nhỏ do chính phủ Pháp tài trợ việc điều trị COVID-19 bằng sự kết hợp của azithromycin và thuốc chống sốt rét hydroxychloroquine. Kết quả rất khả quan, tất cả bệnh nhân dùng phối hợp đều được chữa khỏi về mặt virus học trong vòng 6 ngày điều trị, tuy nhiên, cần phải có những nghiên cứu lớn hơn.
Chỉ định
Azithromycin được chỉ định để điều trị những bệnh nhân bị [nhiễm trùng nhẹ đến trung bình] do các chủng vi sinh vật nhạy cảm được liệt kê dưới đây:
Người lớn
- Đợt cấp của [bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính] do Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis hoặc Streptococcus pneumoniae
- Viêm xoang cấp tính do vi khuẩn do Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis hoặc Streptococcus pneumoniae
- [Viêm phổi mắc phải cộng đồng] do Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae hoặc Streptococcus pneumoniae ở những bệnh nhân thích hợp điều trị bằng đường uống
- Viêm họng / viêm amidan do Streptococcus pyogenes - liệu pháp thay thế
- [Nhiễm trùng da và cấu trúc da] không biến chứng do Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes hoặc Streptococcus agalactiae
- [Áp-xe] thường phải phẫu thuật dẫn lưu
- [Viêm niệu đạo] và [viêm cổ tử cung] do Chlamydia trachomatis hoặc Neisseria gonorrhoeae
- [Bệnh loét sinh dục ở nam giới] do Haemophilus ducreyi (săng nam)
Do số lượng nhỏ phụ nữ được đưa vào các thử nghiệm lâm sàng, hiệu quả của azithromycin trong điều trị bệnh ung thư tuyến giáp ở phụ nữ chưa được xác định.
Trẻ em
- [Viêm tai giữa cấp] tính do Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis hoặc Streptococcus pneumoniae gây ra
- [Viêm phổi mắc phải cộng đồng] do Chlamydophila pneumoniae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae hoặc Streptococcus pneumoniae ở những bệnh nhân thích hợp điều trị bằng đường uống.
- [Viêm họng] / [viêm amidan] do Streptococcus pyogenes - liệu pháp thay thế
Chống chỉ định
- [Quá mẫn] với azithromycin, erythromycin, bất kỳ loại thuốc macrolide hoặc ketolide nào.
- [Rối loạn chức năng gan]: tiền sử vàng da ứ mật/rối loạn chức năng gan liên quan đến việc sử dụng azithromycin trước đó.
Dược lực học
Macrolid ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩn bằng cách ức chế tổng hợp và dịch protein, điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn. Azithromycin có tác dụng điều hòa miễn dịch bổ sung và đã được sử dụng trong các bệnh viêm đường hô hấp mãn tính cho mục đích này.
Cơ chế hoạt động
Để sao chép, vi khuẩn đòi hỏi một quá trình tổng hợp protein cụ thể, được kích hoạt bởi các protein của ribosome. Azithromycin liên kết với rRNA 23S của tiểu đơn vị 50S ribosome của vi khuẩn. Nó ngăn chặn quá trình tổng hợp protein của vi khuẩn bằng cách ức chế bước transpeptidation/ translocation của quá trình tổng hợp protein và bằng cách ức chế sự lắp ráp của tiểu đơn vị 50S ribosome.
Ái lực mạnh của macrolid, bao gồm azithromycin, đối với ribosome của vi khuẩn, phù hợp với các hoạt động kháng khuẩn phổ rộng của chúng. Azithromycin ổn định cao ở pH thấp, cho thời gian bán hủy trong huyết thanh dài hơn và làm tăng nồng độ của nó trong mô so với erythromycin.
Thời gian bán hủy
Thời gian bán thải cuối cùng: 68 giờ
Độc tính
Chuột đường uống: LD50: > 2000 mk/kg MSDS
Các tác dụng phụ chính có thể xảy ra bao gồm rối loạn nhịp tim và giảm thính lực. Kháng macrolid cũng là một vấn đề đang diễn ra.
Lưu ý về nguy cơ nhiễm độc gan:
Do tác dụng mà azithromycin được thải trừ chủ yếu qua gan, nên thận trọng khi dùng azithromycin cho những bệnh nhân bị giảm chức năng gan.
Một lưu ý về độc tính tiềm ẩn trên thận:
Do dữ liệu hạn chế ở bệnh nhân có GFR thận < 10mL/phút, nên thận trọng khi kê đơn azithromycin cho những bệnh nhân này.
Thông tin quá liều
Các phản ứng có hại xảy ra ở liều cao hơn khuyến cáo tương tự như ở liều bình thường, đặc biệt là buồn nôn, tiêu chảy và nôn. Trong trường hợp quá liều, các biện pháp hỗ trợ và triệu chứng chung được chỉ định theo yêu cầu.
Liều lượng
Tương tác thuốc
Nelfinavir
Sử dụng đồng thời nelfinavir ở trạng thái ổn định với một liều azithromycin uống duy nhất làm tăng nồng độ azithromycin trong huyết thanh. Mặc dù không khuyến cáo điều chỉnh liều azithromycin khi dùng kết hợp với nelfinavir, cần theo dõi chặt chẽ các phản ứng có hại đã biết của azithromycin, chẳng hạn như bất thường về men gan và suy giảm thính lực.
Warfarin
Các báo cáo cho thấy rằng dùng đồng thời azithromycin có thể làm tăng tác dụng của thuốc chống đông máu đường uống như warfarin, mặc dù thời gian prothrombin không bị ảnh hưởng. Thời gian prothrombin nên được theo dõi cẩn thận khi bệnh nhân đang dùng đồng thời azithromycin và thuốc chống đông máu đường uống.
Tương tác Thuốc-Thuốc tiềm năng với Macrolid
Tương tác thuốc đã được quan sát thấy với các sản phẩm macrolide khác khi sử dụng digoxin hoặc phenytoin, nên theo dõi bệnh nhân cẩn thận.
Phụ nữa có thai và cho con bú
Sử dụng trong thời kỳ mang thai
Thuốc này được xếp vào nhóm B dành cho thai kỳ. Các nghiên cứu về khả năng sinh sản đã được thực hiện trên chuột cống và chuột nhắt với liều lượng lên đến liều vừa phải gây độc cho mẹ (ví dụ, 200 mg/kg/ngày). Những liều này, dựa trên cơ sở mg/m2, xấp xỉ 4 và 2 lần, tương ứng với liều 500mg hàng ngày của con người. Trong các nghiên cứu trên động vật, không có tác dụng có hại nào đối với thai nhi do azithromycin được quan sát thấy. Tại thời điểm này, không có nghiên cứu có kiểm soát và kết luận nào được thực hiện trên phụ nữ mang thai. Vì các nghiên cứu về sinh sản trên động vật không phải lúc nào cũng dự đoán được phản ứng của con người, azithromycin chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai khi cần thiết rõ ràng.
Các bà mẹ cho con bú
Hiện vẫn chưa biết liệu azithromycin có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Vì nhiều loại thuốc khác được bài tiết qua sữa mẹ, nên thận trọng khi dùng azithromycin cho phụ nữ đang cho con bú.
Nguồn tham khảo:
- https://go.drugbank.com/drugs/DB00207
- https://www.drugs.com/dosage/azithromycin.html
- https://www.rxlist.com/zithromax-drug.htm#clinpharm