Tổng quan

Ibuprofen là một loại thuốc chống viêm không steroid (NSAID) có nguồn gốc từ axit propionic. Công thức của ibuprofen là axit propionic 2- (4-isobutylphenyl). Ibuprofen đã được cấp bằng sáng chế vào năm 1961 và loại thuốc này lần đầu tiên được sử dụng để điều trị bệnh viêm khớp dạng thấp ở Anh vào năm 1969 và Hoa Kỳ vào năm 1974.

Trên thị trường, Ibuprofen được sử dụng dưới dạng hỗn hợp racemic. Sau khi được sử dụng, chất đồng phân R trải qua quá trình chuyển hóa sang chất đồng phân S bởi hoạt động của men alpha-metylacyl-CoA. Một số nghiên cứu cho rằng đồng phân S có khả năng tạo ra hoạt tính dược lý mạnh hơn đồng phân R.

Chỉ định

Ibuprofen và đồng phân đối ảnh Dexibuprofen trong hỗn hợp racemic thường dùng để kiểm soát các cơn đau nhẹ đến trung bình: đau bụng kinh, đau đầu, đau nửa đầu, đau răng sau phẫu thuật, viêm đốt sống, viêm xương khớp, viêm khớp dạng thấp và rối loạn mô mềm.

Do tác động chống lại sự tổng hợp prostaglandin và thromboxan, ibuprofen làm thay đổi chức năng tiểu cầu và kéo dài thời gian mang thai và chuyển dạ.

Ibuprofen là một loại thuốc được sử dụng rộng rãi, các chỉ định điều trị chính là:

1. Còn ống động mạch - đó là một tình trạng ở trẻ sơ sinh trong đó ống động mạch (mạch máu nối động mạch phổi chính với động mạch chủ đi xuống gần) không thể đóng lại sau khi sinh, gây ra nguy cơ suy tim nghiêm trọng. Prostaglandin E2 chịu trách nhiệm giữ cho ống động mạch mở, vì vậy, tác động ức chế prostaglandin của Ibuprofen đã được chứng minh giúp điều trị tình trạng này.
2. Thấp khớp và thoái hóa khớp: Ibuprofen thường được sử dụng trong điều trị triệu chứng các rối loạn viêm, cơ xương và thấp khớp.
3. Xơ nang - việc sử dụng ibuprofen liều cao đã được chứng minh là có thể làm giảm viêm và giảm dòng tế bào bạch cầu đa nhân trong phổi.
4. Hạ huyết áp thế đứng - Ibuprofen có thể giúp giữ natri và đối kháng với tác dụng của thuốc lợi tiểu.
5. Đau răng - Ibuprofen được sử dụng để kiểm soát cơn đau răng cấp tính và mãn tính.
6. Giảm đau nhẹ - Ibuprofen được sử dụng rộng rãi để giảm đau nhức nhẹ cũng như hạ sốt và kiểm soát đau bụng kinh.
7. Đang nghiên cứu – một số nghiên cứu đang phát triển ibuprofen để dự phòng bệnh Alzheimer, bệnh Parkinson và ung thư vú.

Dược lực học

Ibuprofen có tác dụng trê nhiều con đường gây viêm khác nhau, bao gồm cả viêm cấp tính và mãn tính. Các tác dụng chính của thuốc liên quan đến việc kiểm soát cơn đau, sốt và viêm cấp tính đều thông qua việc ức chế tổng hợp các prostanoid bởi COX-1 và COX-2.

Xem thêm: NSAIDs

Tác dụng hạ sốt xuất phát từ tác động lên quá trình tổng hợp prostanoid (prostanoid là chất trung gian truyền tín hiệu chính của quá trình nhiệt phân ở vùng dưới đồi-tiền sản).

Việc sử dụng ibuprofen trong các thủ thuật nha khoa được cho là do tác dụng ức chế cục bộ sản xuất prostanoid, cũng như chống hoạt động huyết tương và tăng beta-endorphin trong huyết tương.

Ibuprofen có thể kiểm soát các triệu chứng khớp ở những bệnh nhân bị bệnh thấp khớp.

Ibuprofen phần lớn được sử dụng trong các sản phẩm OTC như một tác nhân để kiểm soát chứng đau bụng kinh, do làm giảm lượng prostanoid trong kinh nguyệt và giảm co bóp tử cung.

Đồng thời, nó đã được báo cáo là làm giảm đáng kể cơn sốt và cơn đau do chứng đau nửa đầu gây ra. Hiệu ứng này được cho là có liên quan đến tác dụng kích hoạt tiểu cầu và sản xuất thromboxan A2, tạo ra các hiệu ứng mạch máu cục bộ ở các vùng não bị ảnh hưởng. Ibuprofen có thể xâm nhập vào hệ thần kinh trung ương.

Trong các nghiên cứu sử dụng ibuprofen, thuốc đã được báo cáo là làm giảm thoái hóa thần kinh khi dùng liều thấp trong thời gian dài. Mặt khác, trong bệnh Parkinson, Ibuprofen có liên quan đến tầm quan trọng của chứng viêm và stress oxy hóa. Việc sử dụng ibuprofen cho bệnh ung thư vú ở một nghiên cứu cũng cho thấy tác động làm giảm tỷ lệ ung thư vú.

Cơ chế tác dụng

Cơ chế hoạt động chính xác của ibuprofen vẫn chưa được biết. Tuy nhiên, Ibuprofen được coi là một NSAID, do, nó là chất ức chế không chọn lọc của cyclooxygenase, một enzym liên quan đến việc tổng hợp prostaglandin (chất trung gian gây đau và sốt) và thromboxan (chất kích thích đông máu) thông qua con đường axit arachidonic. Ibuprofen là một chất ức chế COX không chọn lọc. Sự ức chế hoạt động của COX-2 làm giảm sự tổng hợp các prostaglandin liên quan đến trung gian gây viêm, đau, sốt và sưng tấy, trong khi, sự ức chế COX-1 được cho là gây ra một số tác dụng phụ của ibuprofen bao gồm loét Đường tiêu hóa.

Thời gian bán thải

Thời gian bán thải trong huyết thanh của ibuprofen là 1.2 - 2 giờ. Ở những bệnh nhân bị tổn thương chức năng gan, thời gian bán thải có thể kéo dài đến 3.1-3.4 giờ.

Độc tính

Các triệu chứng của quá liều xuất hiện ở những người tiêu thụ hơn 99 mg/kg. Các triệu chứng phổ biến nhất của quá liều là đau bụng, buồn nôn, nôn, hôn mê, buồn ngủ (buồn ngủ), chóng mặt và mất ngủ. Các triệu chứng khác của quá liều bao gồm nhức đầu, mất ý thức, ù tai, suy nhược thần kinh trung ương, co giật và động kinh. Có thể hiếm khi gây nhiễm toan chuyển hóa, chức năng gan bất thường, tăng kali máu, suy thận, khó thở, suy hô hấp, hôn mê, suy thận cấp và ngừng thở (chủ yếu ở bệnh nhi rất nhỏ tuổi).

LD₅₀ được báo cáo của Ibuprofen là 636mg/kg ở chuột cống, 740 mg/kg ở chuột và 495 mg/kg ở chuột lang.

Sử dụng thuốc trong thai kỳ và cho con bú

Dị tật bẩm sinh đã được quan sát thấy sau khi tiếp xúc với NSAID trong tử cung trong một số nghiên cứu. Tuy nhiên, dữ liệu còn có nhiều xung đột (Bloor 2013). Các tác dụng không gây quái thai, bao gồm co thắt ống động mạch trước khi sinh, tăng áp phổi dai dẳng ở trẻ sơ sinh, thiểu ối, viêm ruột hoại tử, suy hoặc rối loạn chức năng thận, và xuất huyết nội sọ đã được quan sát thấy ở thai nhi / trẻ sơ sinh sau khi tiếp xúc với NSAID trong tử cung. Ngoài ra, ống động mạch không đóng lại sau khi giải phẫu có thể xảy ra (Bermas 2014; Bloor 2013). Vì NSAID gây đóng sớm ống động mạch, nên kê đơn ibuprofen cho phụ nữ có thai bắt đầu từ 30 tuần.

Sử dụng NSAID có thể được xem xét để điều trị các đợt bùng phát viêm khớp dạng thấp ở phụ nữ mang thai; tuy nhiên, nên giảm thiểu hoặc tránh sử dụng vào đầu và cuối thai kỳ (Bermas 2014; Saavedra Salinas 2015). Nếu cần điều trị chứng đau nửa đầu ở phụ nữ có thai, ibuprofen được ưu tiên khi cần NSAID; tuy nhiên, các tác nhân khác được khuyến cáo là liệu pháp ban đầu (Amundsen 2015).

Việc sử dụng NSAIDs gần thời điểm thụ thai có thể làm tăng nguy cơ sẩy thai (Bloor 2013; Bermas 2014)